循环系统

创新药物PN466

2017-10-25 17:26
创新药物PN466项目介绍
 
一、药物基本信息
PN466(表1),化学名:N, N’-二(2-氟苄基)-4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺(PN466);英文名称:N,N’-bis(2-fluorobenzyl)-4-methoxyisophthalamide。
其化合物专利已获得授权。
在采用Born比浊法进行体外抗血小板活性初筛试验中,PN466的IC50值是0.46 /μmol/L,是阳性对照药物的吡考他胺活性的22倍和阿司匹林26倍(表2);在急性毒性试验中,其LD50﹥5000mg/kg,基本无毒性(表3),优于阳性对照药物阿司匹林。
表1.PN466的化学结构和名称
代号 化学结构 分子式 外观/收率 熔点(m.p.)
PN466 C21H22O5N2S2F2 白色结晶/83.6%
 
198-200℃
 
表2.PN466对大鼠血小板聚集反应的抑制率
Tab.2 Anti-platelet aggregation ratio of target compounds
受试物 浓度(mol/L) 聚集率(%) 抑制率(%) IC50/(μmol/L)
溶剂对照组 - 47.5±6.2 - -
PN466 1.3×10-6 32.87±12.17 30.40% 0.46
ASA 1.3×10-6 31.13±9.63 16.47% 12.36
Picotamide 1.3×10-6 27.45±6.45 26.01% 10.19
 
表3. PN466的急性毒性试验结果
Tab.3 Acute toxicity test results ofPN466
受试物 组别 给药浓度(mg/kg) 测试小鼠数量 死亡数量 LD50(mg/kg)
PN466 3 2500 4 0  
4 5000 4 0  
ASA 9 1250 4 4  
10 2500 4 4  
Picotamide 11 5000 4 0  
 
 
二、项目类别
申报类别:化学药品1类。
 
三、知识产权情况
项目具有完全自主知识产权。2013年申请中国发明专利保护,2015年获得专利授权(Z.L.2013105691656)。
 
四、项目背景
血栓性疾病是一种常见的心脑血管病,是由血栓引起的血管腔狭与闭塞,使主要脏器发生缺血和梗死而引发机能障碍的各种疾病,常表现为心肌梗死、缺血性脑梗死和静脉血栓栓塞。它可以累及全身各个器官及系统,其发病率、致残率和病死率都很高。每年大约有3‰人发生不同形式的血栓性疾病,严重威胁着人类健康。我国每年死于心脑血管疾病的人数达到300万人以上,存活的患者75%致残,其中40%以上重残。
目前临床上治疗血栓性疾病的药物主要分为抗血小板聚集药物、溶血栓药和抗凝血药物三大类。抗血小板聚集药物是指可抑制血小板的粘附和聚集功能,阻抑血栓形成的药物,因此在治疗血栓病中发挥重要作用。溶血栓药静脉输注或导管局部用药都可使血管再通。它能使纤溶酶原转化为纤溶酶,纤溶酶能溶解血栓中已形成的纤维蛋白,较抗凝疗法更为直接而有效。溶栓类药物可以使堵塞的血管再度通畅,所以临床上常用于脑梗死及心肌梗死的治疗中。抗凝血药物是一类干扰凝血因子,从而阻止血液凝固的药物。主要用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。抗凝血药物主要可以分为肝素类、维生素K拮抗剂、直接凝血酶抑制剂、Xa因子抑制剂四大类。
本项目适应症与氯吡格雷一致。氯吡格雷在中国市场2016年销售额约80亿元。可见,本项目具有广阔的市场前景。
 
五、优势总结
研发具有自主知识产权的创新药物符合国家长期发展战略。
血小板聚集是正常凝血机制中的一个关键环节,血小板的粘附、聚集和释放反应导致血栓形成。抗血小板聚集药物是指可抑制血小板的粘附和聚集功能,阻抑血栓形成的药物,因此在治疗血栓病中发挥重要作用。口服抗血小板药物是目前最常处方的长期预防疗法。
在体外抗血小板聚集活性初筛和急性毒性试验中发现,PN466多项指标均优于作为阳性对照药物的吡考他胺和阿司匹林,是我们发现的体外抗血小板聚集最好的化合物。

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